罗有福研究员(1975年生)现任四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室研究员、博士生导师,其具备化学与生物学交叉的学术背景,在四川大学取得化学生物学博士学位(2009年),历任四川大学化工学院讲师、生物治疗全国重看实验室副教授、研究员,并于2015年赴美国加州大学河滨分校进行访问研究,曾入选教育部新世纪优秀人才、四川省卫健委学术技术带头人和四川省学术技术带头人。主持的国家新药创制重大专项2项、国家自然基金4项,企业委托项目6项。长期聚焦于小分子创新药物的设计与合成,针对干预靶点蛋白稳态等新机制,开展药物发现及临床转化工作,如靶向人类线粒体ClpP和细菌ClpP,治疗恶性肿瘤、炎症性肠病和中心肥胖型脂肪型肝病方面取得重要进展。
四川省药学会药物化学专委会副主任委员
(1)核心学术方向与技术体系
长期聚焦于小分子创新药物的设计与合成。其底层技术体系依托于基于结构(SBDD)和基于片段(FBDD)的药物设计,并结合微波合成与点击化学等现代药学手段,致力于针对特定生物靶点进行全新骨架先导化合物的发现与成药性优化。已经建立起了一个基于线粒体功能调控(特别是靶向ClpP/ClpX等核心蛋白酶)的平台化新药发现体系。
(2)标志性科研成果
靶向人类ClpP(HsClpP)的抗肿瘤小分子激动剂:针对现有ClpP激动剂(如ONC201/Imipridone类)在特定肿瘤模型中的局限,其团队通过创新的“骨架开环策略”与“形状互补策略”,成功设计并合成了一系列新型、高活性的HsClpP小分子激动剂(如具有代表性的IMP075及相关衍生优化分子)。在《Journal of Medicinal Chemistry》等期刊发表的研究证实,这些候选药物在体外与体内模型中均表现出显著的靶向抑瘤活性,其适应症探索不仅涵盖了急性髓系白血病(AML)与结直肠癌,近期更推进至了**小细胞肺癌(SCLC)等难治性恶性肿瘤的治疗。
靶向线粒体代谢重编程的免疫与炎症干预:在代谢与免疫的交叉领域,团队发表于《Cell Reports Medicine》(2024年)的最新研究证实,通过化学分子特异性激活线粒体ClpP,能够重编程调控CD4+ T细胞的能量代谢模式。这一发现为炎症性肠病(IBD)等自身免疫及代谢性炎症疾病提供了具有高度潜力的全新干预路径。
针对耐药病原体的新型阻断剂:其团队同样针对结核分枝杆菌(MtbClpP1P2)以及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA等病原体中的SaClpP)开发了新型蛋白酶调控剂。研究表明,部分非经典酶机制的小分子可作为强效的“毒力阻断剂”,能够在不显著产生耐药选择压力的前提下,在体内外有效削弱细菌致病性。
(3)课题承担与行业影响力
在科研转化与立项方面,作为项目负责人,先后独立承担了国家“十二五”及“十三五”重大新药创制科技重大专项,以及多项国家自然科学基金面上项目。他入选了教育部“新世纪优秀人才”,并担任四川省药学会药物化学专委会副主委。多项科研成果实现成果转化。
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