李锐,博士,现任四川大学华西医院/生物治疗国家重点实验室研究员。
2007年毕业于中科院成都生物研究所,获药物化学博士学位,后留校于四川大学任教,历任讲师、副研究员。
研究方向紧密围绕人类重大疾病的生物治疗,聚焦于临床未被满足的药物治疗需求:
1. 肿瘤生物治疗——抗肿瘤靶向药物研发: 聚焦肿瘤耐药、不可成药靶点及免疫逃逸等难题,深度融合计算机辅助药物设计(CADD)、人工智能(AI)与化学合成。核心工作包括:基于分子模拟、虚拟筛选和自由能微扰(FEP)等CADD技术,开发新型PROTAC分子,实现ALK、CDK4/6等致癌蛋白及免疫检查点蛋白PD-L1的“化学敲除”,以增敏抗肿瘤免疫;利用AI驱动的分子生成与优化,设计高选择性激酶抑制剂(如PI3K/mTOR双靶点、ALK共价抑制剂);同时,积极探索从头设计小蛋白结合剂,靶向蛋白-蛋白相互作用界面,为肺癌、乳腺癌等实体瘤提供精准靶向与免疫联合治疗新策略。
2. 艾滋病治疗——抗HIV药物与基因治疗研究:针对艾滋病无法根治的临床瓶颈,开展靶向HIV-1 Vif蛋白的小分子抑制剂研发,并探索“shock and kill”策略下的靶向纳米共载体系,实现抗病毒药物与CCR5-siRNA的协同作用,旨在清除潜伏的病毒库,向功能性治愈艾滋病的临床目标迈进。
作为项目负责人主持多项国家级及省部级项目,包括国家自然科学基金面上项目4项、“重大新药创制”科技重大专项1项。研究成果在Angewandte Chemie International Edition, Journal of Medicinal Chemistry等国际知名期刊发表SCI论文30余篇,并获得多项中国、美国及欧洲发明专利授权。
Pharmaceutical 杂志特刊 特约主编
IL Journal of Drug Development and Research 杂志 特约主编
International Journal of Antivirals & Antiretroviralology 杂志 特约主编
西南质谱协会理事
四川省学术和技术带头人后备人选
一、代表性期刊论文:
1. Yu, Su; Hu, Shichuan; Wang, Weilin; Pan, Chuntao; Zhang, Hongjia; Zhou, Cong; Liu, Yang; Li, Rui; Semi-rigid linkers improve the pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy of BET PROTACs for cancer therapy, European Journal of Medicinal Chemistry, 2026, 307:118644.
2. Zhang, Hongjia; Zhang, Yan; Feng, Zhanzhan; Shuai, Ming; Ma, Xinyu; Wang, Shirui; Yu, Su; Deng, Rui; Luo, Dan; Shi, Jianyou; Pu, Chunlan; Li, Rui; Discovery of Novel Proteolysis-Targeting Chimera Molecules as Degraders of Programmed Cell Death-Ligand 1 for Breast Cancer Therapy, Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 67(13): 10589-10600.
3. Wang, Shirui; Feng, Zhanzhan; Qu, Can; Yu, Su; Zhang, Hongjia; Deng, Rui; Luo, Dan; Pu, Chunlan; Zhang, Yan; Li,, Rui; Novel Amphiphilic PROTAC with Enhanced Pharmacokinetic Properties for ALK Protein Degradation, Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 67(12): 9842-9856.
4. Yu, Su; Zhang, Yan; Yang, Jie; Xu, Hongrui; Lan, Suke; Zhao, Binyan; Luo, Meng; Ma, Xinyu; Zhang, Hongjia; Wang, Shirui; Shen, Hui; Zhang, Yan; Xu, Yong; Li, Rui; Discovery of (R)-4-(8-methoxy-2-methyl-1-(1-phenylethy)-1H-imidazo[4,5-c]quinnolin-7-yl)-3,5-dimethylisoxazole as a potent and selective BET inhibitor for treatment of acute myeloid leukemia (AML) guided by FEP calculation, European Journal of Medicinal Chemistry, 2024, 263: 115924.
5. Yang, Jie; Liu, Yuanyuan; Lan, Suke; Yu, Su; Ma, Xinyu; Luo, Dan; Shan, Huifang; Zhong, Xinxin; Yan, Guoyi; Li, Rui; Discovery of 2-Methyl-2-(4-(2-methyl-8-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-6-yl)-1H-naphtho[1,2-d]imidazol-1-yl)phenyl)propanenitrile as a Novel PI3K/mTOR Inhibitor with Enhanced Antitumor Efficacy In Vitro and In Vivo, Journal of Medicinal Chemistry, 2022, 65(19): 12781-12801.
6. Yan, Guoyi; Zhong, Xinxin; Pu, Chunlan; Yue, Lin; Shan, Huifang; Lan, Suke; Zhou, Meng; Hou, Xueyan; Yang, Jie; Li, Deyu; Fan, Shilong; Li, Rui; Targeting Cysteine Located Outside the Active Site An Effective Strategy for Covalent ALKi Design, Journal of medicinal chemistry, 2021, 64(3): 1558-1569.
二、 代表性发明专利:
1. 李锐; 杨杰; 魏于全 ; 苯氧基-N-苯基苯胺衍生物及其应用, 2020-1-20, 中国, ZL202010066925.1
2. 李锐; 魏于全 ; ALK共价抑制剂及其用途, 2018-06-01, 中国, ZL201810555626.7
3. 李锐; 魏于全 ; 一种共价药物的设计方法, 2018-06-01, 中国, ZL201810555334.3
4. 李锐; 魏于全 ; 苯并噁嗪酮类衍生物及其应用, 2018-7, 中国, ZL201810736569.2
5. 李锐; 魏于全 ; 香豆素并咪唑衍生物或其可药用盐及用途, 2015-5-19, 中国, ZL201510254476.2
6. 李锐 ; 3和6取代的1,8萘啶-4-酮衍生物及其制备方法和用途, 2014-1-22, 中国, ZL201410030471.7
7. 李锐; 魏于全 ; 五元脲环并香豆素衍生物或其可药用盐及用途, 2013-5, 中国, ZL201310205309.X
8. 李锐; 魏于全 ; 抗HIV的化合物及其制备方法和用途, 2012-11-26, 中国, ZL201210484783.6
9. 李锐; 魏于全 ; N-苯基-2-巯基苯甲酰胺衍生物及其制备方法和用途, 2012-7-25, 中国, ZL201110022759.6
三、 主持主要科研项目:
1. 国家自然科学基金面上项目,多功能型PROTAC用于“化学敲除”ALK的抗非小细胞肺癌研究(81773195),已结题。
2. 国家自然科学基金面上项目,BET 小分子抑制剂的设计合成及联合siRNA干扰的单载体双靶向复合物的抗白血病作用研究(81472780),已结题。
3. 国家“重大新药创制”科技重大专项,靶向HIV-1VIF小分子抗艾滋病一类药物的研发(2012ZX09103101-022),已结题。
4. 四川省科技厅应用基础研究项目,Vif小分子抑制剂及CCR5-siRNA共载用于协同抗HIV的研究(2021YJ0220),在研/已结题。
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