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基本信息 学术任职
姓名:马志贵
出生年月:1966年03月
导师类别:博导
专业:母婴医学
研究方向:血液肿瘤分子发病机制
1.中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会:副主任委员
2.四川省医学会儿科专业血液学专业:成员
3.美国血液学会:会员
个人简历 科研、学术成果
马志贵,男,1966年3月生。1990年毕业于华西医科大学。1990~1992年在中国医学科学院血液学研究所(天津)工作。1992~1995年在上海第二医科大学上血液学研究所攻读硕士学位,从事白血病细胞遗传学及分子生物学的研究,在中华系列杂志上发表论文13篇,其中第一作者6篇,在Cancer Research上发表第二作者论文一篇。1995~1998在上海第二医科大学附属新华医院工作。1998年4月~2005年3月在美国St. Jude Children’s Research Hospital做博士后研究,参与3个NIH资助项目。发表论文10篇,其中第一作者3篇。2005年来华西工作至今。
主要从事血液肿瘤分子发病机制的研究。在国际上首先克隆了与婴幼儿急性巨核细胞性白血病发病相关的癌基因,尤其在对与淋巴瘤发病相关的ALK蛋白激酶及其介导的信号传导通路的研究取得了突破性进展。目前在国际期刊上发表论文超过20篇,其中第一作者3篇,通讯作者5篇。论文被SCI期刊引用达800多次,其中第一作者论文被引用近300次(截至2014年3月)。主持二项自然科学面上项目(2006和2010年)和新世纪优秀人才支持计划(2005年)。近几年来所取得的代表性的学术成绩,创新性科技成果及学术评价如下:
1.阐明ALK融合蛋白激酶的致癌机制:对淋巴瘤及其它肿瘤中ALK基因异常的分子发病机制的研究提示,因染色体易位而与ALK发生融合的蛋白均含有寡聚体结构,因而ALK融合蛋白产物可自身形成二聚体,从而自身激活,触发细胞持续增殖并发生转化,导致肿瘤的发生。ALK融合蛋白在细胞内的定位与ALK相融合的蛋白性质有关,但与其肿瘤转化作用并无直接关系 (Genes Chromosome & Cancer,2003,第一作者)。因此,抑制ALK激酶的活性,就可以达到治疗ALK激酶异常所致的肿瘤。此工作推动了ALK激酶抑制剂在肿瘤治疗中的应用研究。
2. 首先报道ALK激酶活化诱导淋巴肿瘤细胞对糖皮质激素耐药,丰富了糖皮质激素耐药的分子机制研究:申请者最近的研究发现无论在体内还是体外,PI3K/AKT/mTOR是ALK融合蛋白激酶重要的下游信号通路,抑制此通路,就能抑制肿瘤细胞的生长(中华血液学杂志08年10期第1和第4篇论著,均为通讯作者)。更为重要的是,发现NPM-ALK通过激活mTOR激酶介导的信号通路诱导淋巴肿瘤细胞对糖皮质激素(GC)产生耐药作用(Leukemia , 2008, 通讯作者)。GC是治疗淋巴系统肿瘤,尤其是白血病的最常用且最有效的药物,遗憾的是很多患者在治疗中或疾病进展后对GC产生耐药性而影响了疗效。该发现提示mTOR激酶抑制剂,能够成为治疗难治性淋巴系统肿瘤的有效药物(J Exp Clin Cancer Res, 2010)。
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